Parkinson trifft mehr Männer als Frauen. Forscher haben jahrzehntelang daran gearbeitet, herauszufinden, warum.

J. William Langston, der die Parkinson-Krankheit seit fast 40 Jahren untersucht und behandelt, fand es schon immer auffallend, dass so viel mehr Männer als Frauen in seiner Klinik auftauchen. Seine Beobachtung ist nicht anekdotisch. es ist wissenschaftlich fundiert und von vielen Ärzten geteilt: Männer sind ungefähr 1,5 mal wahrscheinlicher als Frauen an Parkinson erkrankt, einer fortschreitenden Erkrankung des Nervensystems, die die Bewegung beeinträchtigt und die geistige Schärfe beeinträchtigen kann.

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Es ist ein großer Unterschied, der ganz real ist, sagt Langston, klinischer Professor für Neurologie, Neurowissenschaften und Pathologie an der Stanford University School of Medicine und stellvertretender Direktor des Stanford Udall Center. Es ist ziemlich dramatisch. Ich denke, jeder, der viele Parkinson-Kranke sieht, wird Ihnen das sagen.

Die unverhältnismäßigen Auswirkungen sind zwar klar, die Gründe dafür jedoch nicht. Es ist ein großes Geheimnis, sagt Langston. Forscher wissen immer noch nicht, was Männer anfälliger für Parkinson macht oder was Frauen an ihnen schützt – oder beides. Aber sie versuchen es herauszufinden.

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Wir in der Forschungsgemeinschaft haben jahrzehntelang daran gearbeitet, dies zu klären, aber die Antworten sind noch immer schwer fassbar, sagt Caroline Tanner, Neurologieprofessorin am Weill Institute for Neurosciences an der University of California in San Francisco. Trotzdem ist es wichtig, dabei zu bleiben. Wir müssen die Mechanismen verstehen, die den spezifischen Unterschieden zwischen Männern und Frauen zugrunde liegen, damit wir sie auf die Prävention von Parkinson anwenden können.

Parkinson resultiert aus dem Absterben wichtiger Neuronen in der Substantia nigra-Region des Gehirns, die den chemischen Botenstoff Dopamin produzieren. Im Laufe der Zeit stört der Verlust dieser Nervenzellen die Bewegung, verringert die Wahrnehmung und kann andere Symptome wie undeutliche Sprache und Depressionen verursachen.

Äußere Anzeichen können Zittern, Muskelsteifheit, verlangsamte Bewegung, schlechte Körperhaltung und Gleichgewicht sowie die Unfähigkeit, unbewusste Handlungen auszuführen, zum Beispiel Blinzeln, Lächeln oder Armschwingen beim Gehen, umfassen. Es gibt keine Heilung, aber sicher Medikamente und andere Behandlungen kann die Symptome lindern.

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Wissenschaftler betrachten es als eine Alterskrankheit – die meisten Patienten sind zum Zeitpunkt der Diagnose älter als 60 – obwohl etwa 4 Prozent der Fälle bei Menschen unter 50 auftreten, ein prominentes Beispiel ist der Schauspieler Michael J. Fox, dessen Symptome im Alter von 29 Jahren begannen, und wer gründete a Parkinson-Forschungsstiftung das trägt seinen Namen. Fast 1 Million Amerikaner leben mit Parkinson, und laut Stiftung werden jährlich etwa 60.000 neue Fälle diagnostiziert.

Außerdem, Forschung weist darauf hin, dass die Inzidenz von Parkinson in den letzten Jahren bei beiden Geschlechtern zugenommen hat, aber mehr bei Männern, so Rodolfo Savica, außerordentlicher Professor für Neurologie und Epidemiologie an der Mayo Clinic. Dreißig Jahre der Beobachtung zeigten eine steigende Zahl von Fällen, die sowohl für Männer als auch für Frauen gültig waren, aber bei Männern viel offensichtlicher waren, sagt Savica über seine Studie.

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Das Phänomen ist nicht unähnlich einigen anderen Krankheiten, die ein Geschlecht stärker befallen als das andere, obwohl in den meisten Fällen Frauen die größere Belastung tragen. Sie leiden mehr Autoimmunerkrankungen , Migräne , Augenerkrankungen und Posttraumatischer Stress als Männer, zum Beispiel unter anderen Beschwerden.

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Es ist allgemein bekannt, dass die Exposition gegenüber Umweltgiften – Pestizide und industrielle Lösungsmittel, zum Beispiel – erhöht die Wahrscheinlichkeit von Parkinson sowie des Alterns, Schädeltrauma , und in geringerem Maße Genetik. Letzteres, das viele Krankheiten oft maßgeblich beeinflussen kann, scheint bei Parkinson nur eine untergeordnete Rolle zu spielen, außer vielleicht im frühen beginn . Es gibt ungefähr 26 oder 27 bekannte genetische Mutationen bei Parkinson, aber sie machen nur eine Minderheit der Fälle aus, von 3 bis 10 Prozent, sagt Savica.

Darüber hinaus haben Forscher keinen genetischen Zusammenhang mit dem Geschlechtergefälle gefunden. Derzeit gebe es keine solide genetische Grundlage für Geschlechtsunterschiede, sagt Cornelis Blauwendraat, wissenschaftlicher Mitarbeiter am National Institute on Aging (NIA). Wir und andere haben dies bewertet in ziemlich groß Studien , und das Gesamtergebnis war, dass es keine offensichtlichen genetischen Risikounterschiede zwischen Männern und Frauen gibt.

Die meisten Experten glauben, dass sowohl bei Männern als auch bei Frauen eine Kombination von Faktoren erforderlich ist, um die Störung auszulösen. Ich sehe Parkinson als eine multifaktorielle Erkrankung mit mehreren Varianten, sagt Savica. Kombinieren Sie diese mit Umweltexpositionen gegenüber einem oder mehreren Stoffen, und es verursacht den perfekten Sturm.

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Das Verwechseln des Bildes ist ein Beweis dafür, dass Kaffee trinken und Rauchen schützen vor Parkinson, obwohl Experten nicht wissen, warum, und diese Gewohnheiten scheinen nicht mit dem Geschlechtergefälle zu tun zu haben, sagen sie. Sie haben keine Beweise dafür gefunden, dass Frauen mehr Kaffee trinken als Männer oder dass Frauen mehr rauchen als Männer. Obwohl das Rauchen sowohl bei Männern als auch bei Frauen in den letzten Jahren dramatisch zurückgegangen ist, sind Männer nach wie vor häufiger als Frauen Zigarettenraucher Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten .

Einige Forscher spekulieren, dass Berufsrisiken in traditionell von Männern ausgeübten Berufen den Unterschied erklären könnten. Die Idee ist, dass Männer eher an einem Arbeitsplatz sind, an dem sie diesen Chemikalien ausgesetzt sein könnten, sagt Langston.

Die Forschung legt einen Zusammenhang zwischen Parkinson und der Landwirtschaft nahe, wo Herbizide und Pestizide stark eingesetzt werden, und Industrien, die auf Lösungsmittel angewiesen sind. Humanstudien haben die Exposition gegenüber dem Herbizid Paraquat und das Pestizid Rotenon zu Parkinson sowie zu den industrielles Lösungsmittel Trichlorethylen. (Die Verwendung vieler dieser Substanzen ist jetzt eingeschränkt, aber nicht verboten.)

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Die Parkinson-Krankheit ist wahrscheinlich die neurodegenerative Erkrankung, die am stärksten von der Umwelt beeinflusst wird, sagt Briana De Miranda, Assistenzprofessorin für Neurologie an der University of Alabama in Birmingham, die die Auswirkungen von Chemikalien auf Tiere untersucht. Wir wissen, dass die Exposition gegenüber bestimmten Chemikalien zur Entwicklung von Parkinson führt. Wir haben Menschen gesehen, die Pestiziden und Lösungsmitteln ausgesetzt waren und an Parkinson erkrankt sind.

Aber wenn es um die Geschlechtsunterschiede geht, weisen Wissenschaftler darauf hin, dass viele Männer, die an Parkinson erkranken, diese Jobs nicht ausüben, während einige Frauen dies tun. Darüber hinaus begünstigt die Exposition gegenüber Pestiziden und anderen Substanzen durch Lebensmittel, Brunnenwasser und die Freisetzung von Industriechemikalien in Gemeinden Männer gegenüber Frauen nicht.

Die überwiegende Mehrheit der Menschen ist beruflich nicht exponiert, während wir alle durch Lebensmittel und die Umwelt exponiert sind, sagt Alberto Ascherio, Professor für Epidemiologie und Ernährung an der Harvard T.H. Chan School of Public Health, die untersucht, wie Medikamente, Ernährung und Lebensstil das Parkinson-Risiko beeinflussen. Aber diese Expositionen unterscheiden sich nicht zwischen Männern und Frauen, so dass es wirklich nicht erklärt werden kann.

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Tanner stimmt zu. Es gibt viele bewegliche Teile, die zusammenwirken, und wahrscheinlich ist keine einzige Ursache dafür verantwortlich, dass mehr Männer als Frauen an der Krankheit erkranken, sagt sie. Es stimmt zwar, dass viele davon traditionell männliche Berufe sind, aber es steckt eindeutig mehr dahinter, und wir wissen nur noch nicht, was es ist.

De Miranda hat bei Ratten, die sie Chemikalien aussetzt, identische Geschlechtsunterschiede beobachtet. Ein solcher lernen fanden mehr männliche Ratten Parkinson-ähnliche Symptome als weibliche Ratten, obwohl beide den gleichen Kontakt mit dem Insektizid Rotenon hatten. Männliche Tiere sind stärker gefährdet als weibliche Tiere, selbst wenn man ihnen die gleichen Expositionen gibt, sagt sie.

In einem 2019 Tagebuchbrief , beschrieb Tanner ähnliche Ergebnisse beim Menschen, dass Männer, die in der Landwirtschaft arbeiteten, einen größeren Anteil an Parkinson trugen als Frauen, die ähnlich exponiert waren. Dies deutet darauf hin, dass es in der Biologie noch etwas anderes gibt, und Biologie ist immer kompliziert, sagt Tanner.

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Auch die Krankheitsausgänge unterscheiden sich zwischen Männern und Frauen. Studien zeigen, dass Frauen tendenziell später an Parkinson erkranken als Männer, langsamer fortschreiten und besser auf Medikamente ansprechen. Im Allgemeinen haben Frauen eine bessere Prognose als Männer, sagt Savica.

Obwohl etwas kognitiv Forschung hat gemischte Ergebnisse hervorgebracht, eines kürzlich lernen fanden heraus, dass Männer viel schlechter abschneiden als Frauen, unter anderem in Bezug auf Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit, Entscheidungsfindung, Gedächtnis und Sprache. Wir fanden heraus, dass Männer durch die Bank kognitiv stärker beeinträchtigt waren als Frauen, sagt Elizabeth Disbrow, außerordentliche Professorin für Neurologie und Direktorin des Center for Brain Health an der LSU Health Shreveport. Ihre kognitiven Probleme waren viel ausgeprägter.

Einer der Tests, der Stroop, misst, wie schnell das Gehirn bei der Beantwortung einer Frage den Einfluss widersprüchlicher äußerer Reize oder Störungen hemmen kann. Zum Beispiel liest der Proband das mit grüner Tinte geschriebene Wort Blau und wird aufgefordert, die Tintenfarbe zu benennen. Der Test bewertet, wie schnell er oder sie den oft anfänglichen Impuls, blau zu sagen, unterdrücken und richtig antworten kann.

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Man muss erlerntes Verhalten hemmen, sagt Tyler Reekes, Doktorand am Lehrstuhl für Pharmakologie, Toxikologie und Neurowissenschaften der LSU. Wir geben den Leuten eine Reihe davon und messen, wie lange es dauert, um ihren Grad der Hemmung zu messen. Wir fanden heraus, dass Männer mit Parkinson im Vergleich zu Frauen mit Parkinson und Kontrollen beiderlei Geschlechts, die kein Parkinson hatten, die schlechtesten Leistungen zeigten.

Wissenschaftler wissen nicht, warum Frauen anscheinend besser mit Parkinson umgehen als Männer. Eine Theorie besagt, dass Hormone sie schützen. Tier Studien haben herausgefunden, dass Östrogenmangel Dopamin produzierende Neuronen zerstört. Es gibt Östrogenrezeptoren auf der Substantia nigra, so dass Frauen mit höheren Östrogenen möglicherweise etwas geschützt sind, sagt Langston. Aber es ist nicht bewiesen – es ist eine Theorie. Es ist auch möglich, dass Östrogen bei Frauen eine schützende Rolle spielt, bevor Parkinson-Symptome auftreten, sagt er, da Forschung deutet darauf hin, dass die Störung Jahre vor dem körperlichen Einsetzen beginnen kann.

Hormone sind eine interessante Hypothese, da es natürlich deutliche Unterschiede in der Hormonproduktion zwischen Männern und Frauen gibt, sagt Blauwendraat von der NIA. Es fehlen jedoch groß angelegte Studien, die dies mit dem männlich-weiblichen Unterschied in Verbindung bringen.

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Forscher schlagen auch vor, dass Männer haben mehr Alpha-Synuclein als Frauen, ein Protein, das im Gehirn reichlich vorhanden ist an der Entwicklung von Parkinson beteiligt und kann giftig sein, wenn es sich zu Klumpen faltet, die als Lewy-Körper bekannt sind.

Männer haben höhere Werte im Mittelhirn, wo Dopamin-Neuronen absterben, sagt Nathaniel Glassy, ​​wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Abteilung für Neurologie und am Center for Brain Health der LSU und Master-Student an der Harvard Extension School. Es kann also nicht nur sein, dass Frauen mehr Reserven haben, sondern dass Männer bei diesem Protein eine schlechtere Pathologie haben.

Experten sind sich einig, dass das Parkinson-Puzzle zwischen Männern und Frauen bestehen bleibt, bis Forscher mehr Informationen finden und alle Teile zusammenfügen können. Unter anderem wünscht sich Tanner, dass Wissenschaftler eine langfristige prospektive Parkinson-Studie initiieren, ähnlich wie das Herz-Kreislauf-Projekt Framingham. Die Framingham-Studie , 1948 auf den Markt gebracht, folgte drei Generationen und lieferte eine Fülle von Informationen über Herzkrankheiten.

Eine solche Parkinson-Studie könnte das Gleiche tun, sagt sie.

Das fehlt, sagt sie. Es ist ein echtes Paradox. Heute haben wir bessere Laboransätze und bessere Computerprogramme, die mit komplexen Datensätzen umgehen können, aber wir haben keine gute altmodische grundlegende Schuhleder-Epidemiologie. Wir müssen den Menschen im Laufe der Zeit folgen, 30 oder 40 Jahre. Dies ist eine menschliche Krankheit. Wir sollten auf die Menschen schauen.

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